注射用盐酸尼莫司汀



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产品说明

【药品名称】通用名称:注射用盐酸尼莫司汀 

            英文名称:Nimustine Hydrochloride for Injection   

            汉语拼音:Zhusheyong Yansuan Nimositing 

【成    份】本品主要成份为盐酸尼莫司汀,其化学名称为:3'-(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基-1-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲盐酸盐

            其结构式为:

                        注射用盐酸尼莫司汀.jpg

            分 子 式:C9H14N6O2Cl2  

            分 子 量:309.15 

            全部辅料名称为:氯化钠。

【性    状】本品为淡黄色疏松块状物或粉末。  

【适 应 症】脑肿瘤、消化道癌(胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌)、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。 

【规    格】25mg

【用法用量】通常,本剂按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量,供静脉或动脉给药。

            1.以盐酸尼莫司汀计,按体重给药,1次给2-3mg/kg,其后据血象停药4-6周,再次给药如此反复,直到临床满意的效果。

            2.以盐酸尼莫司汀计,将1次量2mg/kg,隔1周给药,2-3次后,据血象停药4-6周,再次给药,如此反复,直到临床满意的效果。

【不良反应】(偶:<0.1%;有时:0.1-5%;发生率不明:5%以上或不明频度)

            1.重大不良反应 

            (1)骨髓抑制:出现白细胞减少、血小板减少、贫血,有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等,因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查,若发现异常应作适当处理。

            (2)间质性肺炎及肺纤维症:偶出现间质性肺炎及肺纤维症。

            2.其他不良反应

            (1)过敏症:有时出现皮疹,若出现此类过敏症状应停药

            (2)肝脏:有时出现AST、ALT等上升。

            (3)肾脏:有时出现BUN上升、蛋白尿。

            (4)消化道:出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐,有时出现口内炎、腹泻等。

            (5)其他:有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。 

【禁    忌】下列患者禁用:

            1.骨髓功能抑制患者(据报道,会出现白细胞减少等骨髓功能抑制的不良反应)。

            2.对本品有严重过敏症既往史患者。

【注意事项】1.下列患者慎用

            (1)肝肾功能损害患者。

            (2)合并感染症患者(因白细胞减少,降低对感染的抵抗力)。

            (3)水痘患者(会出现致死性全身障碍)。

            2.会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应,因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等),充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外,长期用药会加重不良反应呈迁延性推移,因此应慎重给药。

            3.应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。

            4.小儿用药应慎重,尤应注意不良反应的出现。

            5.小儿及育龄患者用药时,应考虑对性腺的影响。

            6.给药途径:不得用于皮下或肌肉注射。

            7.本品与其他药物配伍有时会发生变化,故应避免与其他药物混合使用。

            8.本品溶解后应速使用,因遇光易分解,水溶液不稳定。

            9.静脉内给药时,若药液漏于管外,会引起注射部位硬结及坏死,故应慎重给药以免药液漏于管外。 

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.据报道,动物实验有致畸作用,因此孕妇或可能妊娠的妇女禁用。

                        2.尚未确立哺乳期用药的安全性,故哺乳妇女用药时应停止哺乳。    

【儿童用药】小儿因代谢系统尚未成熟,易出现不良反应(白细胞减少等),故应注意观察,慎重给药。

【老年用药】通常,高龄者生理功能降低,故应减量并注意观察。

【药物相互作用】合用注意:其他抗恶性肿瘤剂、放射线照射会增加骨髓功能抑制等作用,

因此应充分观察患者状态,若发现异常应作减量或停药等适当处理。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】作用机理:主要作用机理可能是使细胞内DNA烷化,引起DNA低分子化,抑制DNA合成。

            药理:

            1.对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。

            2.对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210,骨髓性白血病C-1498,桨细胞瘤X-5563(腹水型),欧利希氏腹水癌,腹水型乳癌MM-102,腹水型乳癌FM3A43,桨细胞瘤X-5563(实体),欧利希氏实体癌,硬膜肉瘤MS-147,显示卓越效果。

            3.本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞内移植小鼠有延命效果。

            毒理:

            1.急性毒性

            (1)LD50值(mg/kg)

            静脉给药时,雄性和雌性小鼠的LD50值分别为65mg/kg和59mg/kg,雄性和雌性大鼠的LD50值分别为47.8mg/kg和45.6mg/kg

            (2)对血液的影响(狗2.5、5、10mg/kg静脉给药)

            2.5mg/kg给药群的红细胞数及网织红细胞数,在第7-11日减少,但第14-16日基本恢复,血小板数未见明显变动,白细胞数至第7日显著减少,但其后逐渐增加,第35日恢复,嗜酸粒细胞数也基本显示相同倾向,白细胞百分比中有时未成熟型中性粒细胞显著减少,但第35日恢复到给药前数值;5mg/kg和10mg/kg给药群的红细胞数及血小板数均显著减少,第10-17日全例死亡。

            2.亚急性毒性(大鼠0.4、2、10mg/kg/日 4周  静脉给药)

            0.4mg/kg给药群:仅见雌鼠白细胞轻度减少,但未见脏器重量尤其实质重量与体重比值相一致的变化。2mg/kg给药群:见到显著抑制体重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。10mg/kg给药群:见到伴有全身性出血倾向的死亡例。(狗0.08、0.2、0.5mg/kg/日 5周 静脉给药)各给药群全例的一般症状,体重、摄食量、血清生化检查、肝和肾功能检查及尿检查,与对照群之间无大的差别,也未见异常。

            3.致畸试验(大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日 妊娠第7-17日  静脉给药)妊娠晚期胎仔,0.5mg/kg给药群,见到出生仔平均体重减少,0.1mg/kg以上给药群发生多趾症等外形异常,有致畸性。(家兔:0.04、0.1、1.0mg/kg/日 妊娠第6-18日 静脉给药)1mg/kg给药群,见到可能属本剂影响所致出生仔平均体重显著减少以外,其他未见异常。 

【药代动力学】脑肿瘤患者14例,静注本剂100-150mg/人(1.72-2.5mg/kg)用高效液相色谱法测定脑脊液及血中浓度结果如下:

             1.脑脊液中浓度

             给药5分钟后开始向脑脊液(脑室),给药后30分钟脑脊液中浓度达高峰(平均0.59μg/ml)半衰期为0.49小时。

             2.血中浓度

             给药5分钟后血中浓度平均值为3.86μg/ml,其后急速下降,但60分钟后依然保持1.0μg/ml浓(tα/2=1.3分钟 tβ/2=35分钟)。另外,从分布容量的探讨,表明高浓度分布于组织内。

【贮    藏】避光(10-30℃)保存。

【包    装】西林瓶装,6支/盒。

【有 效 期】24个月。

【执行标准】YBH21952004

【批准文号】国药准字H20046533 

【生产企业】企业名称:山西泰盛制药有限公司 

            地    址:山西省大同市经济技术开发区 第一医药园区

            邮政编码:037300

            电话号码:0352-7290991

            传真号码:0352-7290990

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